Варијантата на имунолошкиот ген го зголемува ризикот од Паркинсонова болест од изложеност на пестициди

Изложеноста на пиретроиди може да го зголеми ризикот од Паркинсонова болест поради интеракција со генетиката преку имунолошкиот систем.
Пиретроидите се наоѓаат во повеќето комерцијалнидомашни пестицидиИако се невротоксични за инсектите, федералните власти генерално ги сметаат за безбедни за контакт со луѓе.
Генетските варијации и изложеноста на пестициди се чини дека влијаат на ризикот од Паркинсонова болест. Нова студија открива врска помеѓу овие два фактори на ризик, истакнувајќи ја улогата на имунолошкиот одговор во прогресијата на болеста.
Наодите се однесуваат на класа напестицидинаречени пиретроиди, кои се наоѓаат во повеќето комерцијални пестициди за домаќинства и се повеќе се користат во земјоделството бидејќи другите пестициди постепено се исфрлаат од употреба. Иако пиретроидите се невротоксични за инсектите, федералните власти генерално ги сметаат за безбедни за изложеност на луѓето.
Студијата е прва што ја поврзува изложеноста на пиретроиди со генетскиот ризик за Паркинсонова болест и бара понатамошни студии, изјави ко-авторот Малу Танси, д-р, доцент по физиологија на Медицинскиот факултет на Универзитетот Емори.
Генетската варијанта што ја откри тимот е во некодирачкиот регион на гените MHC II (главен комплекс на хистокомпатибилност класа II), група гени што го регулираат имунолошкиот систем.
„Не очекувавме да најдеме специфична врска со пиретроидите“, рече Танзи. „Познато е дека акутната изложеност на пиретроиди може да предизвика имунолошка дисфункција, а молекулите на кои тие дејствуваат може да се најдат во имуните клетки; сега треба да разбереме повеќе за тоа како долготрајната изложеност влијае на имунолошкиот систем и со тоа ја подобрува неговата функција.“ Ризик од Кинсонова болест.
„Веќе постојат силни докази дека воспалението на мозокот или преактивниот имунолошки систем може да придонесат за прогресија на Паркинсоновата болест. Сметаме дека она што може да се случува овде е дека изложеноста на фактори од животната средина може да го промени имунолошкиот одговор кај некои луѓе, промовирајќи хронично воспаление во мозокот.“
За студијата, истражувачите од Емори, предводени од Танзи и Џереми Бос, д-р, претседател на Одделот за микробиологија и имунологија, се здружија со Стјуарт Фактор, д-р, директор на Сеопфатниот центар за Паркинсонова болест на Емори, и Беат Риц, доктор по медицина, Универзитет во Калифорнија, Сан Франциско. Во соработка со истражувачите за јавно здравје на UCLA, д-р. Првиот автор на статијата е д-р Џорџ Т. Канаркат.
Истражувачите од UCLA користеле географска база на податоци од Калифорнија што опфаќа 30 години употреба на пестициди во земјоделството. Тие ја утврдиле изложеноста врз основа на растојанието (работна и домашна адреса на некого), но не ги мереле нивоата на пестициди во телото. Се смета дека пиретроидите се разградуваат релативно брзо, особено кога се изложени на сончева светлина, со полуживот во почвата од неколку дена до недели.
Кај 962 испитаници од Централната долина во Калифорнија, честа варијанта на MHC II во комбинација со натпросечна изложеност на пиретроидни пестициди го зголемила ризикот од Паркинсонова болест. Најопасната форма на генот (поединци кои носат два ризични алели) е пронајдена кај 21% од пациентите со Паркинсонова болест и 16% од контролната група.
Во оваа група, изложеноста на генот или пиретроидот сам по себе не го зголемила значително ризикот од Паркинсонова болест, но комбинацијата го направила тоа. Во споредба со просекот, луѓето кои биле изложени на пиретроиди и ја носеле највисоко ризичната форма на генот MHC II имале 2,48 пати поголем ризик од развој на Паркинсонова болест од оние со помала изложеност и ја носеле најниско ризичната форма на генот. Изложеноста на други видови пестициди, како што се органофосфати или паракват, не го зголемува ризикот на ист начин.
Поголеми генетски студии, вклучувајќи го Фактор и неговите пациенти, претходно ги поврзаа варијациите на генот MHC II со Паркинсоновата болест. Изненадувачки, истата генетска варијанта различно влијае на ризикот од Паркинсонова болест кај белците/европејците и Кинезите. Гените MHC II варираат многу меѓу поединците; затоа, тие играат важна улога во изборот на трансплантации на органи.
Други експерименти покажаа дека генетските варијации поврзани со Паркинсоновата болест се поврзани со функцијата на имунолошките клетки. Истражувачите откриле дека кај 81 пациент со Паркинсонова болест и европски контролни групи од Универзитетот Емори, имунолошките клетки од луѓе со варијанти на генот MHC II со висок ризик од студијата во Калифорнија покажале повеќе MHC молекули.
MHC молекулите се основа на процесот на „презентација на антиген“ и се движечката сила што ги активира Т-клетките и го ангажира остатокот од имунолошкиот систем. Експресијата на MHC II е зголемена кај мирните клетки на пациентите со Паркинсонова болест и здравите контроли, но поголем одговор на имунолошкиот предизвик е забележан кај пациенти со Паркинсонова болест со генотипови со повисок ризик;
Авторите заклучија: „Нашите податоци сугерираат дека клеточните биомаркери, како што е активирањето на MHC II, може да бидат покорисни од растворливите молекули во плазмата и цереброспиналната течност за идентификување на луѓе со ризик од заболување или за регрутирање пациенти за учество во испитувања на имуномодулаторни лекови.“ „Тест.“
Студијата беше поддржана од Националниот институт за невролошки нарушувања и мозочен удар (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Националниот институт за науки за здравје на животната средина (5P01ES016731), Националниот институт за општи медицински науки (GM47310), Фондацијата на семејството Сартен Ланиер и Фондацијата за истражување на болести „Мајкл Џ. Фокспа Кингсон“.