Варијантата на имунолошкиот ген го зголемува ризикот од Паркинсонова болест од изложеност на пестициди

Изложеноста на пиретроиди може да го зголеми ризикот од Паркинсонова болест поради интеракција со генетиката преку имунолошкиот систем.
Пиретроидите се наоѓаат во повеќето комерцијалнипестициди за домаќинство.Иако тие се невротоксични за инсектите, тие генерално се сметаат за безбедни за контакт со луѓе од страна на федералните власти.
Се чини дека генетските варијации и изложеноста на пестициди влијаат на ризикот од Паркинсонова болест.Една нова студија открива врска помеѓу овие два фактори на ризик, нагласувајќи ја улогата на имунолошкиот одговор во прогресијата на болеста.
Наодите се однесуваат на класа напестицидинаречени пиретроиди, кои се наоѓаат во повеќето комерцијални пестициди за домаќинствата и се повеќе се користат во земјоделството, бидејќи другите пестициди се исфрлаат од употреба.Иако пиретроидите се невротоксични за инсектите, федералните власти генерално ги сметаат за безбедни за изложување на луѓе.
Студијата е прва што ја поврзува изложеноста на пиретроиди со генетскиот ризик за Паркинсонова болест и бара последователни студии, рече ко-виш автор Малу Танси, д-р, доцент по физиологија на Медицинскиот факултет на Универзитетот Емори.
Генетската варијанта што тимот ја откри е во некодирачкиот регион на гените MHC II (главен комплекс на хистокомпатибилност класа II), група гени кои го регулираат имунолошкиот систем.
„Не очекувавме да најдеме специфична врска со пиретроидите“, рече Танси.„Познато е дека акутната изложеност на пиретроиди може да предизвика имунолошка дисфункција, а молекулите на кои тие делуваат може да се најдат во имуните клетки;Сега треба да разбереме повеќе за тоа како долгорочната изложеност влијае на имунолошкиот систем и со тоа ја подобрува неговата функција“.Ризик од Кинсонова болест“.
„Веќе постојат силни докази дека воспалението на мозокот или прекумерно активниот имунолошки систем може да придонесе за прогресијата на Паркинсоновата болест.„Мислиме дека она што може да се случува овде е дека изложеноста на околината може да го смени имунолошкиот одговор кај некои луѓе, промовирајќи хронично воспаление во мозокот“.
За студијата, истражувачите на Емори предводени од Тенси и Џереми Бос, д-р, претседател на Одделот за микробиологија и имунологија, се здружија со Стјуарт Фактор, д-р, директор на Центарот за сеопфатна Паркинсонова болест Емори и Беат Риц., MD, Универзитетот во Калифорнија, Сан Франциско.Во соработка со истражувачите од јавното здравје во UCLA, д-р.Првиот автор на статијата е д-р Џорџ Т. Канаркат.
Истражувачите од UCLA користеле географска база на податоци во Калифорнија која опфаќа 30 години употреба на пестициди во земјоделството.Тие ја утврдиле изложеноста врз основа на растојанието (нечија работа и домашна адреса), но не го измериле нивото на пестициди во телото.Се смета дека пиретроидите се деградираат релативно брзо, особено кога се изложени на сончева светлина, со полуживот во почвата од денови до недели.
Меѓу 962 испитаници од Централната долина во Калифорнија, вообичаената варијанта на MHC II комбинирана со натпросечно изложување на пиретроидни пестициди го зголеми ризикот од Паркинсонова болест.Најопасната форма на генот (индивидуи кои носат два ризични алели) е пронајдена кај 21% од пациентите со Паркинсонова болест и 16% од контролите.
Во оваа група, само изложувањето на генот или пиретроидот не го зголеми значително ризикот од Паркинсонова болест, но комбинацијата го зголеми.Во споредба со просекот, луѓето кои биле изложени на пиретроиди и носеле најризична форма на генот MHC II имале 2,48 пати поголем ризик за развој на Паркинсонова болест од оние со помала изложеност и носеле најниска ризична форма на генот.ризик.Изложеноста на други видови пестициди, како органофосфати или паракват, не го зголемува ризикот на ист начин.
Поголемите генетски студии, вклучувајќи ги Фактор и неговите пациенти, претходно ги поврзуваа варијациите на генот MHC II со Паркинсоновата болест.Изненадувачки, истата генетска варијанта различно влијае на ризикот од Паркинсонова болест кај Кавкајците/Европјаните и Кинезите.MHC II гените многу варираат помеѓу поединци;затоа тие играат важна улога во изборот на трансплантации на органи.
Други експерименти покажаа дека генетските варијации поврзани со Паркинсоновата болест се поврзани со функцијата на имуните клетки.Истражувачите откриле дека меѓу 81 пациент со Паркинсонова болест и европски контролори од Универзитетот Емори, имуните клетки од луѓе со високоризични варијанти на генот MHC II од студијата во Калифорнија покажале повеќе MHC молекули.
Молекулите на MHC се во основата на процесот на „презентација на антиген“ и се движечка сила што ги активира Т-клетките и го ангажира остатокот од имунолошкиот систем.Експресијата на MHC II е зголемена во мирни клетки на пациенти со Паркинсонова болест и здрави контроли, но поголем одговор на имунолошкиот предизвик е забележан кај пациенти со Паркинсонова болест со генотипови со поголем ризик;
Авторите заклучија: „Нашите податоци сугерираат дека клеточните биомаркери, како што е активирањето на MHC II, може да бидат покорисни од растворливите молекули во плазмата и цереброспиналната течност за идентификување на луѓе изложени на ризик од болест или за регрутирање пациенти за учество во испитувања на имуномодулаторни лекови“.„Тест“.
Студијата беше поддржана од Националниот институт за невролошки нарушувања и мозочен удар (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Националниот институт за еколошки здравствени науки (5P01ES016731), Националниот институт за општи медицински науки (GM4731), Фондацијата за општи медицински науки (GM4730). Фондацијата Мајкл Џ. Фокспа Кингсон за истражување на болести.