Откритието и развојот на тиострептон

       Тиострептоне исклучително сложен природен бактериски производ кој се користи како локаленветеринарен антибиотика исто така има добра антималарична и антиканцерогена активност. Во моментов, тој е целосно хемиски синтетизиран.
Тиострептон, првпат изолиран од бактерии во 1955 година, има невообичаена антибиотска активност: ја инхибира биосинтезата на протеините со врзување за рибозомалната РНК и нејзините поврзани протеини. Дороти Крофут Хоџкин, британски кристалограф и добитник на Нобеловата награда во 1964 година, ја открила структурата во 1970 година.
Тиострептон содржи 10 прстени, 11 пептидни врски, голема незаситеност и 17 стереоцентри. Уште поголем предизвик е фактот што е многу чувствителен на киселини и бази. Тоа е матичното соединение и најкомплексниот член на семејството на тиопептидски антибиотици.
Сега ова соединение подлегна на синтетичкиот сладок разговор на професорот по хемија К.С. Николау и неговите колеги од Истражувачкиот институт Скрипс и Универзитетот во Калифорнија во Сан Диего [Ангју. Chem. интернационалност. Уредници, 43, 5087 и 5092 (2004)].
Кристофер Џ. Муди, виш научен соработник на Катедрата за хемија на Универзитетот во Ексетер, ОК, коментира: „Ова е значајна синтеза и извонредно достигнување на групата Николау“. доксорубицин Д.
Клучот за структурата наТИОСТРЕПТОНе дехидропиперидинскиот прстен, кој ја поддржува опашката на дидехидроаланин и два макроцикли - 26-член прстен што содржи тиазолин и 27-член систем на хиналколична киселина. Николау и неговите колеги го создадоа клучниот дехидропиперидински прстен од едноставни почетни материјали користејќи биомиметичка реакција на димеризација на изо-Диелс-Алдер. Овој важен чекор помогна да се потврди предлогот од 1978 година дека бактериите ја користат оваа реакција за биосинтеза на тиопептидни антибиотици.
Николау и неговите колеги инкорпорирале дехидропиперидин во макроцикл кој содржи тиазолин. Тие го комбинираа овој макроцикл со структура која содржи хиналколна киселина и претходник на опашката на дидехидроаланин. Тие потоа го прочистиле производот за да го добијаттиострептон.
Рецензентите на двата труда на групата велат дека синтезата „е ремек-дело што ги истакнува најсовремените технологии и отвора нови хоризонти за значајно истражување на структурата, активноста и начинот на дејствување“.