Откривањето и развојот на тиострептон

       Тиострептоне исклучително сложен природен бактериски производ кој се користи како топикален лекветеринарен антибиотика исто така има добра антималарична и антиканцерогена активност. Моментално, целосно е хемиски синтетизиран.
Тиострепонот, првпат изолиран од бактерии во 1955 година, има невообичаена антибиотска активност: ја инхибира биосинтезата на протеините со врзување за рибозомска РНК и нејзините поврзани протеини. Дороти Кроуфут Хоџкин, британска кристалографка и добитничка на Нобелова награда во 1964 година, ја открила структурата во 1970 година.
Тиострепонот содржи 10 прстени, 11 пептидни врски, обемна незаситеност и 17 стереоцентри. Уште поголем предизвик е фактот што е многу чувствителен на киселини и бази. Тој е матичното соединение и најсложениот член на семејството тиопептидни антибиотици.
Сега ова соединение подлегна на синтетичкиот сладок муабет на професорот по хемија К.С. Николау и неговите колеги од Истражувачкиот институт Скрипс и Универзитетот во Калифорнија во Сан Диего [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 и 5092 (2004)].
Кристофер Џ. Муди, виш истражувачки соработник на Одделот за хемија на Универзитетот во Ексетер, Велика Британија, коментираше: „Ова е пресвртна синтеза и извонредно достигнување од страна на групата Николау.“ доксорубицин Д.
Клучот за структурата наТИОСТРЕПТОНе дехидропиперидинскиот прстен, кој ја поддржува дидехидроаланинската опашка и два макроцикли – 26-член прстен што содржи тиазолин и 27-член систем на хиналколична киселина. Николау и неговите колеги го создадоа клучниот дехидропиперидински прстен од едноставни почетни материјали користејќи биомиметичка изо-Дилс-Алдерова димеризација. Овој важен чекор помогна да се потврди предлогот од 1978 година дека бактериите ја користат оваа реакција за биосинтетизирање на тиопептидни антибиотици.
Николау и неговите колеги го инкорпорирале дехидропиперидинот во макроцикл што содржи тиазолин. Тие го комбинирале овој макроцикл со структура што содржи хиналколична киселина и прекурсор на опашката на дидехидроаланин. Потоа го прочистиле производот за да добијаттиострептон.
Рецензентите на двата труда на групата рекоа дека синтезата „е ремек-дело што ги истакнува најсовремените технологии и отвора нови хоризонти за значајно истражување на структурата, активноста и начинот на дејствување“.