Мрежи за кревети што содржат пиретроид клофенпир (CFP) и пиретроид пиперонил бутоксид (PBO) се промовираат во ендемските земји за да се подобри контролата на маларијата што ја пренесуваат комарци отпорни на пиретроиди. CFP е проинсектицид кој бара активирање од комарец цитохром P450 монооксигеназа (P450), а PBO ја подобрува ефикасноста на пиретроидите со инхибирање на дејството на овие ензими кај комарци отпорни на пиретроиди. Така, инхибицијата на P450 од PBO може да ја намали ефикасноста на мрежите со пиретроид-CFP кога се користат во истиот дом како мрежите со пиретроид-PBO.
Два експериментални тестови во кокпит беа спроведени за да се евалуираат два различни типа на пиретроид-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) самостојно и во комбинација со пиретроид-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Ентомолошки импликации од употребата Отпорност на пиретроиди Популации на вектори во јужен Бенин. Во обете студии, сите типови мрежи беа тестирани во третмани со единечна и двојна мрежа. Исто така, беа спроведени биолошки тестови за да се процени отпорноста на лековите на популациите на вектори во колибата и да се проучи интеракцијата помеѓу CFP и PBO.
Популацијата на вектори беше чувствителна на CFP, но покажа високо ниво на отпорност на пиретроиди, но оваа отпорност беше надмината со претходна изложеност на PBO. Морталитетот на векторите беше значително намален во колибите со употреба на комбинација од мрежи од пиретроид-CFP и мрежи од пиретроид-PBO во споредба со колибите со употреба на две мрежи од пиретроид-CFP (74% за Interceptor® G2 наспроти 85%, PermaNet® Dual 57% наспроти 83%), p < 0,001). Претходната изложеност на PBO ја намали токсичноста на CFP во биолошките тестови во шишиња, што укажува дека овој ефект може делумно да се должи на антагонизмот помеѓу CFP и PBO. Морталитетот на векторите беше поголем во колибите со употреба на комбинации од мрежи што содржат мрежи од пиретроид-CFP во споредба со колибите без мрежи од пиретроид-CFP, и кога мрежите од пиретроид-CFP се користеа сами како две мрежи. Кога се користат заедно, смртноста е највисока (83-85%).
Оваа студија покажа дека ефикасноста на пиретроидните-CFP мрежи е намалена кога се користат во комбинација со пиретроид-PBO ITN во споредба со нивната употреба самостојно, додека ефикасноста на комбинациите на мрежи што содржат пиретроидни-CFP мрежи е поголема. Овие резултати сугерираат дека давањето приоритет на дистрибуцијата на пиретроидните-CFP мрежи во однос на другите видови мрежи ќе ги максимизира ефектите на векторска контрола во слични ситуации.
Мрежите за кревети третирани со инсектициди (МКН) што содржат пиретроидни инсектициди станаа главен столб за контрола на маларијата во последните две децении. Од 2004 година, приближно 2,5 милијарди мрежи за кревети третирани со инсектициди се испорачани во Субсахарска Африка [1], што резултираше со зголемување на процентот на населението што спие под мрежи за кревети третирани со инсектициди од 4% на 47% [2]. Ефектот од оваа имплементација беше значаен. Се проценува дека приближно 2 милијарди случаи на маларија и 6,2 милиони смртни случаи се избегнати низ целиот свет помеѓу 2000 и 2021 година, при што анализите на моделирање сугерираат дека мрежите третирани со инсектициди биле главен двигател на оваа придобивка [2, 3]. Сепак, овие напредоци имаат цена: забрзана еволуција на отпорноста на пиретроиди кај популациите на вектори на маларија. Иако мрежите за кревети третирани со пиретроидни инсектициди сè уште можат да обезбедат индивидуална заштита од маларија во области каде што векторите покажуваат отпорност на пиретроиди [4], студиите за моделирање предвидуваат дека при повисоки нивоа на отпорност, мрежите за кревети третирани со инсектициди ќе го намалат епидемиолошкото влијание [5]. Според тоа, отпорноста на пиретроиди е една од најзначајните закани за одржлив напредок во контролата на маларијата.
Во текот на изминатите неколку години, развиена е нова генерација мрежи за кревети третирани со инсектициди, кои комбинираат пиретроиди со втора хемикалија, за да се подобри контролата на маларијата што ја пренесуваат комарци отпорни на пиретроиди. Првата нова класа на ITN содржи синергист пиперонил бутоксид (PBO), кој ги потенцира пиретроидите со неутрализирање на детоксифицирачките ензими поврзани со отпорноста на пиретроиди, особено ефикасноста на цитохром P450 монооксигеназите (P450s) [6]. Неодамна станаа достапни и мрежи за кревети третирани со флупрон (CFP), азолен инсектицид со нов механизам на дејство насочен кон клеточното дишење. По демонстрацијата на подобреното ентомолошко влијание во пилотските испитувања во колиби [7, 8], беше спроведена серија кластерски рандомизирани контролирани испитувања (cRCT) за да се проценат придобивките од овие мрежи за јавното здравје во споредба со мрежите третирани со инсектициди кои користат само пиретроиди и да се обезбедат потребните докази за да се информираат препораките за политиките од Светската здравствена организација (СЗО) [9]. Врз основа на докази за подобрено епидемиолошко влијание од CRCT студиите во Уганда [11] и Танзанија [12], СЗО ги одобри мрежите за спиење третирани со инсектицид со пиретроид и PBO [10]. ITN со пиретроид и CFP беше неодамна објавен откако паралелните RCT студии во Бенин [13] и Танзанија [14] покажаа дека прототипот на ITN (Interceptor® G2) ја намали инциденцата на маларија кај децата за 46% и 44%, соодветно. 10]. ].
По обновените напори на Глобалниот фонд и другите големи донатори на маларија за справување со отпорноста на инсектициди преку забрзување на воведувањето на нови мрежи за спиење [15], мрежите за спиење со пиретроид-PBO и пиретроид-CFP веќе се користат во ендемските области. Ги заменува традиционалните инсектициди. третирани мрежи за спиење кои користат само пиретроиди. Помеѓу 2019 и 2022 година, процентот на мрежи против комарци со пиретроид PBO испорачани во Потсахарска Африка се зголеми од 8% на 51% [1], додека мрежите против комарци со пиретроид PBO, вклучувајќи ги и мрежите против комарци со пиретроид CFP, се очекува мрежите против комарци со „двојно дејство“ да сочинуваат 56% од пратките. Влезете на африканскиот пазар до 2025 година [16]. Бидејќи доказите за ефикасноста на мрежите против комарци со пиретроид-PBO и пиретроид-CFP продолжуваат да растат, се очекува овие мрежи да станат пошироко достапни во наредните години. Затоа, постои растечка потреба да се пополнат информациските празнини во врска со оптималната употреба на мрежи за кревети третирани со инсектициди од новата генерација за да се постигне максимален ефект кога ќе се зголемат за целосна оперативна употреба.
Со оглед на истовремената пролиферација на пиретроидни CFP и пиретроидни PBO мрежи против комарци, Националната програма за контрола на маларија (NMCP) има едно оперативно истражувачко прашање: Дали неговата ефикасност ќе биде намалена - PBO ITN? Причината за оваа загриженост е тоа што PBO дејствува со инхибирање на ензимите P450 против комарци [6], додека CFP е проинсектицид кој бара активирање преку P450 [17]. Затоа, се претпоставува дека кога пиретроид-CFP ITN и пиретроид-CFP ITN се користат во истиот дом, инхибиторниот ефект на PBO врз P450 може да ја намали ефикасноста на пиретроид-CFP ITN. Неколку лабораториски студии покажаа дека претходната изложеност на PBO ја намалува акутната токсичност на CFP за вектори на комарци во биолошки тестови со директна изложеност [18,19,20,21,22]. Сепак, при спроведување на студии помеѓу различни мрежи на терен, интеракциите помеѓу овие хемикалии ќе бидат посложени. Необјавени студии ги испитале ефектите од заедничкото користење на различни видови мрежи третирани со инсектициди. Така, теренските студии што го проценуваат влијанието од користењето комбинација од мрежи за кревети третирани со инсектицид пиретроид-CFP и пиретроид-PBO во исто домаќинство ќе помогнат да се утврди дали потенцијалниот антагонизам помеѓу овие типови мрежи претставува оперативен проблем и ќе помогнат да се одреди најдобрата стратегија за распоредување за неговите рамномерно распределени региони.
Време на објавување: 21 септември 2023 година